Em Dishonored enquanto metade da população foi dizimada, os 50% restantes morrem pelo ataque dos ratos carnívoros ou pela ação dos autoritários guardas que que fazem parte de um governo ditatorial. O personagem principal do game utiliza a morte para ganhar a vida como um assassino profissional com poderes sobrenaturais.

Após ser culpado injustamente do assassinato de uma imperatriz, o protagonista volta suas armas contra aqueles que estão por trás da conspiração e parte para limpar o próprio nome. A seu favor, estão uma série de poderes sobrenaturais que, aliados à furtividade, transformam o personagem em uma arma ainda mais mortal.